Hepatic and skeletal muscle tissue immunometabolism in trained rats / Inmunometabolismo del tejido hepático y muscular esquelético de ratas entrenadas / Imunometabolismo tecidual hepático e muscular esquelético de ratos treinados

ABSTRACT Introduction: Physical exercise can be an alternative for preventing and treating the harmful effects of obesity, mainly inflammatory effects on skeletal muscle and liver tissues. However, no consensus exists regarding this purpose's best physical training model. Objective: Evaluate morphological, metabolic, and inflammatory alterations in rats' skeletal and hepatic muscle tissues caused by aerobic and resistance training. Methods: 24 Wistar rats were divided into sedentary (S), aerobic (AE), and resistance training (R) groups. Blood glucose, total cholesterol, and serum triglycerides were measured periodically. After euthanasia, body mass was measured to calculate the total mass gain during the experiment. High-density lipoprotein (HDL) was measured. Adipose tissue was extracted to calculate its percentage relative to body mass and the liver, soleus, and gastrocnemius muscles for morphological analyses and concentrations of glycogen, lipids, and Tumor Necrosis Factor α (TNF-α). The Kruskall-Wallis test and Dunn's post-test were performed for statistical analysis, adopting p<0.05. Results: Both training models reduced the percentage of adipose tissue, body mass gain, and hepatic TNF-α concentration (p<0.05). AE increased serum HDL, gastrocnemius fiber diameter and reduced the fractal dimension in the soleus (p<0.05). R reduced blood glucose and serum and liver lipids, increased liver and soleus glycogen concentrations, increased gastrocnemius fiber diameter, and decreased TNF-α (p<0.05). Conclusion: Both training models reduced body mass, relative visceral adipose tissue, serum total cholesterol concentration, and liver inflammation. However, resistance training was more effective in promoting metabolic effects in the liver and skeletal muscle and reducing muscle inflammation in rats. Level of Evidence V; Expert Opinion.

RESUMEN Introducción: El ejercicio físico puede ser una alternativa para prevenir y tratar los efectos nocivos de la obesidad, principalmente los efectos inflamatorios sobre los tejidos del músculo esquelético y del hígado. Sin embargo, no existe consenso sobre cuál es el mejor modelo de entrenamiento físico para este fin. Objetivo: Evaluar las alteraciones morfológicas, metabólicas e inflamatorias del entrenamiento aeróbico y de resistencia en sobre los tejidos músculo esqueléticos y hepáticos de ratas. Métodos: 24 ratas Wistar se dividieron en grupos sedentarios (S), aeróbicos (AE) y de entrenamiento de resistencia (R). Se midieron periódicamente glucosa en sangre, colesterol total y triglicéridos. Después de la eutanasia, se midió la masa corporal para calcular la ganancia de masa total durante el experimento. Se midió la lipoproteína de alta densidad (HDL). Se extrajo tejido adiposo para calcular su porcentaje relativo a la masa corporal, así como hígado, músculos sóleo y gastrocnemio para análisis morfológicos y concentraciones de glucógeno, lípidos y Factor de Necrosis Tumoral α (TNF-α). Para el análisis estadístico fueron utilizados Kruskall-Wallis y el post-test de Dunn, adoptando p<0,05. Resultados: Ambos entrenamientos redujeron el porcentaje de tejido adiposo, masa corporal y la concentración de TNF-α hepático (p<0,05). AE aumentó el HDL sérico, el diámetro de la fibra del gastrocnemio y redujo la dimensión fractal en el sóleo (p<0,05). R redujo la glucosa en sangre y los lípidos séricos y hepáticos, aumentó las concentraciones de glucógeno hepático y sóleo, aumentó el diámetro de la fibra del gastrocnemio y disminuyó el TNF-α (p<0,05). Conclusión: Ambos modelos de entrenamiento redujeron la masa corporal, el tejido adiposo visceral relativo, la concentración sérica de colesterol total y la inflamación hepática. El entrenamiento de resistencia demostró ser más eficaz para promover los efectos metabólicos en el hígado y el músculo esquelético, además de reducir la inflamación muscular en ratas. Nivel de Evidencia V; Opinión del Especialista.

RESUMO Introdução: O exercício físico pode se apresentar como uma alternativa para prevenção e tratamento de efeitos deletérios da obesidade, principalmente efeitos inflamatórios sobre os tecidos muscular esquelético e hepático. No entanto, não há consenso quanto ao melhor modelo de treinamento físico para tal finalidade. Objetivos: Avaliar alterações morfológicas, metabólicas e inflamatórias dos treinamentos aeróbico e resistido sobre os tecidos muscular esquelético e hepático de ratos. Métodos: 24 ratos Wistar foram divididos nos grupos sedentário (S), treinamento aeróbico (AE) e resistido (R). Glicemia, colesterol total e triglicerídeos séricos foram mensurados periodicamente. Após a eutanásia, a massa corporal foi mensurada para calcular o ganho total de massa durante o experimento. A lipoproteína de alta densidade (HDL) foi dosada. O tecido adiposo foi extraído para cálculo de sua porcentagem relativa à massa corporal assim como o fígado e os músculos sóleo e gastrocnêmio para as análises morfológicas e das concentrações de glicogênio, lipídios e Fator de Necrose Tumoral α (TNF-α). Para análise estatística, foram utilizados o teste de Kruskall-Wallis e o pós-teste de Dunn, adotando-se p<0,05. Resultados: Ambos os modelos de treinamento reduziram o percentual de tecido adiposo, ganho de massa corporal e concentração hepática de TNF-α (p<0,05). AE aumentou o HDL sérico, o diâmetro das fibras do gastrocnêmio e reduziu a dimensão fractal no sóleo (p<0,05). R reduziu a glicemia e os lipídios séricos e hepáticos, aumentou a concentração de glicogênio hepático e sóleo, aumentou o diâmetro das fibras gastrocnêmicas e diminuiu o TNF-α (p<0,05). Conclusão: Ambos os modelos de treinamento reduziram a massa corporal, o tecido adiposo visceral relativo, a concentração sérica de colesterol total e a inflamação hepática. No entanto, o treinamento resistido mostrou-se mais eficaz em promover efeitos metabólicos no fígado e no músculo esquelético, além de reduzir a inflamação muscular em ratos. Nível de Evidência V; Opinião do Especialista.

Comparative Analysis of TNF-alpha, TNF-R1, and TNF-R2 in Patients with Low-impact Fractures Due to Osteoporosis / Análise comparativa de TNF-alfa, TNF-R1 e TNF-R2 em pacientes com fraturas de baixo impacto decorrentes de osteoporose

Abstract Objective To analyze the serum levels of TNF-alpha and its TNF-R1 and TNF-R2 receptors in the blood of patients with low-impact fractures due to osteoporosis, comparing between genders and with healthy patients. Methods The present study was conducted with a blood sample of 62 patients, divided into patients with osteoporosis and healthy patients. The results were obtained using the ELISA method. Cytokine concentrations were determined based on the absorbance values obtained. Results Serum TNF-alpha levels were undetectable in female patients, while in males they were found only in one patient, with no significant difference. Similar results were found in the analyses of TNF-R1 and TNF-R2 levels, a significant increase in levels of TNF-alpha receptors in the groups of patients with osteoporosis compared with the control groupinbothsexes.There wasnosignificant difference between the sexes in the dosage of both receptors within the group with osteoporosis. There was also a positive and significant correlation in the levels of TNF-R1 and TNF-R2 only in women. Conclusion The significant increase in TNF-R1 and TNF-R2 levels in women with osteoporosis suggest that the release and expression of these receptors may be contributing differently to the development of osteoporosis in men and women.

Resumo Objetivo Analisar os níveis séricos de TNF-alfa e de seus receptores TNF-R1 e TNF-R2 no sangue de pacientes com fraturas de baixo impacto, decorrentes de osteoporose, comparando entre os sexos e com pacientes saudáveis. Métodos Oestudofoi realizadocom amostradesanguede 62 pacientes,divididos em pacientes com osteoporose e pacientes saudáveis. Os resultados foram obtidos através do método de ELISA. As concentrações de citocinas foram determinadas com base nos valores de absorbância obtidos. Resultados Os níveis séricos de TNF-alfa foram indetectáveis nos pacientes do sexo feminino, enquanto no masculino encontrou-se somente em um paciente, não havendo diferença significativa. Encontrou-se resultados semelhantes nas análises dos níveis de TNF-R1 e TNF-R2, aumento significativo nos níveis dos receptores de TNF-alfa nos grupos de pacientes com osteoporose em comparação com o grupo controle, em ambos os sexos. Não houve diferença significativa entre os sexos na dosagem de ambos os receptores dentro do grupo com osteoporose. Houve ainda correlação positiva e significativa nos níveis de TNF-R1 e TNF-R2 apenas nas mulheres. Conclusão O aumento significativo nos níveis de TNF-R1 e TNF-R2 em mulheres com osteoporose sugerem que a liberação e expressão destes receptores pode estar contribuindo de maneira distinta no desenvolvimento da osteoporose em homens e mulheres.

Oral lichen planus in a young patient: a case report with nine-year follow-up / Líquen plano oral em paciente jovem: um relato de caso com acompanhamento de nove anos

INTRODUCTION: Oral lichen planus is an inflammatory condition that affects the stratified squamous epithelium of the oral mucosa. It occurs more frequently in female patients and it is rarely observed in children, adolescents, or young adults. This study aims to report a case of oral lichen planus in a young patient with a nine-year followup. CASE REPORT: A 19-year-old man reported to the Dentistry Department with a complaint of an asymptomatic white lesion on the dorsum and left lateral border of his tongue, which had appeared a few weeks before. Two weeks later, a second lesion, very similar to the previous one, appeared on the central region of his tongue. An incisional biopsy was performed. The histological slides were stained with hematoxylin-eosin and the expression of interleukin-1beta (IL-1ß) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) was assessed by immunohistochemistry. No pharmacological treatment was prescribed. The clinical and histopathological findings were suggestive of oral lichen planus. The IL-1ß/TNF-α expression was low. There was a spontaneous regression of the lesions after approximately one year. The nine-year follow-up showed no signs of recurrence. CONCLUSION: This case presents atypical features such as the age of the patient and the spontaneous remission of the lesions.

INTRODUÇÃO: O líquen plano oral é uma condição inflamatória que acomete o epitélio escamoso estratificado da mucosa oral. Ocorre mais frequentemente em pacientes do gênero feminino e é raramente encontrado em pacientes pediátricos ou juvenis. O objetivo do presente estudo é relatar um caso de líquen plano oral em um paciente jovem com acompanhamento de nove anos. RELATO DE CASO: Um rapaz de 19 anos procurou atendimento no Departamento de Odontologia com a queixa de uma lesão branca assintomática em região de dorso e borda lateral esquerda de sua língua, com tempo de evolução de algumas semanas. Duas semanas depois, uma segunda lesão, muito similar à primeira, apareceu na região central de sua língua. Uma biópsia incisional foi realizada. As lâminas histológicas foram coradas com hematoxilina-eosina e a expressão de interleucina-1beta (IL-1ß) e de fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) foram avaliadas por imunohistoquímica. Nenhum tratamento farmacológico foi prescrito. Os achados clínicos e histopatológicos foram sugestivos de líquen plano oral. A expressão de IL-1ß/TNF-α foi baixa. Houve uma regressão espontânea das lesões após aproximadamente um ano. O acompanhamento de nove anos não detectou sinais de recorrência. CONCLUSÃO: Esse caso apresenta características atípicas, como a idade do paciente e a remissão espontânea das lesões.

Effect of providing purple sweet potato water extract on tumor necrosis factor-α levels, protein 53 expression, glial fibrillary acidic protein expression, brain-derived neurotrophic factor levels, and spatial working memory in rats with d-galactose induction / Efeito do extrato de água de batata doce roxo no fator de necrose tumoral níveis alfa, na expressão da proteína 53, na expressão de proteína ácida fibrilar glial, nos níveis de fator neurotrófico cerebral e na memória espacial em ratos com indução de d-galactose

ABSTRACT. Alzheimer's dementia (AD) is a neurodegenerative disease. The mechanism of oxidative stress in AD is due to amyloid beta (Aβ) protein that aggregates to form plaques, which further triggers chronic inflammation and neuronal apoptosis. Purple sweet potato extract with the main content of anthocyanins is a potential antioxidant with a direct target on the amyloid cascade hypothesis. Objective: The research objective was to determine the role of purple sweet potato water extract as an antioxidant and anti-inflammatory in preventing apoptosis in order to provide a neuroprotective effect in d-galactose-induced rats. Methods: A total of 100 male Wistar rats with randomized posttest-only control group design that met the eligibility criteria were included in this study. The treatment group was given 200 mg/kg BW/day of purple sweet potato water extract on days 1-70. d-galactose induction was administered in the treatment and control groups on days 15-70. Results: The independent t-test showed that the mean tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels in the treatment group (735.36±139.74) was significantly lower than that in the control group (896.77±152.52). The p53 and glial fibrillary acidic protein (GFAP) expressions of astrocyte cells in the treatment group were significantly lower than that in the control group. The brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in the treatment group (498.13±121.47) were higher than that in the control (391.93±140.28), and there was a significant increase in spatial working memory in the treatment group (72.01±10.22) than the control (59.77±11.87). Conclusions: The neuroprotective effect of purple sweet potato extract is due to d-galactose induction resulting from decrease in TNF-α levels, p53 expression, and GFAP expression and increase in BDNF levels and spatial working memory.

RESUMO. A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa. O mecanismo de estresse oxidativo na DA ocorre devido à proteína beta amilóide que se agrega para formar placas que desencadeiam inflamação crônica e apoptose neuronal. O extrato de batata-doce roxa composto principalmente por antocianinas é um potencial antioxidante com efeito direto sobre a hipótese da cascata amilóide. Objetivo: O objetivo da pesquisa foi determinar o papel do extrato aquoso de batata-doce roxa como antioxidante e anti-inflamatório na prevenção da apoptose, para proporcionar um efeito neuroprotetor em ratos induzidos por D-galactose. Métodos: Grupo controle randomizado pós-teste com 100 ratos Wistar machos que preencheram os critérios de elegibilidade. O grupo de tratamento recebeu 200mg/kg de peso corporal/dia de extrato aquoso de batata-doce roxa nos dias 1-70. A indução de D-galactose foi testada nos grupos de tratamento e controle nos dias 15-70. Resultados: O teste t independente mostrou que a média dos níveis de TNF-α no grupo de tratamento (735,36±139,74) foi significativamente menor do que no grupo controle (896,77±152,52). A expressão de p53 e a expressão de GFAP de células de astrócitos foram significativamente menores no grupo de tratamento do que no grupo controle. Os níveis de BDNF no grupo de tratamento (498,13±121,47) foram maiores que no grupo controle (391,93±140,28) e houve um aumento significativo da memória de trabalho espacial no grupo de tratamento (72,01±10,22) em relação ao controle (59,77±11,87). Conclusões: O efeito neuroprotetor do extrato de batata-doce roxa é devido à indução de D-galactose pela diminuição dos níveis de TNF-α, expressão de p53 e expressão de GFAP, aumentando assim os níveis de BDNF e memória espacial.

Biological therapy in psoriatic arthritis patients with and without previous biologic experience / Terapia biológica em pacientes com artrite psoriásica com e sem experiência prévia no uso de medicamentos biológicos

Objective: this study evaluated the biological therapy effects on disease activity, functionality, quality of life, drug survival, and safety of patients with psoriatic arthritis naïve and experienced in biological therapy. Methods: a one-year prospective observational study was performed. The outcomes assessed were drug survival, disease activity, functionality, quality of life, and safety. Multiple linear regression was used to assess predictive factors for clinical re-sponse. Results: a total of 205 patients were included, 155 of whom were biologic naïve and 50 biologic experienced. Drug survival rate was greater for naïve patients than experienced patients at 6 months, but not at 12 months. Drug survival rates were 71.5% for naïve patients and 70.0% for experienced patients at 12 months. All clinical parameters improved for both biologic naïve and experienced patients. At 12 months, 63% of naïve patients and 52% of expe-rienced patients had an improvement in their quality of life. Besides, 48% of naïve patients and 42% of experienced patients had an improvement in functionality. The axial disease improved in 67% of naïve individuals and 56% of experienced patients. Good control of peripheral disease was achieved by 49% of naïve patients and 44% of experi-enced patients. Female sex, use of etanercept or infliximab, and lower functionality or quality of life at baseline were the main predictors of poor clinical response. Conclusion: Patients' health improved after starting biological therapy. In general, biologic experienced patients had more adverse reactions and lesser effectiveness (AU)

Objetivo: avaliar os efeitos da terapia biológica sobre a atividade da doença, funcionalidade, qualidade de vida, per-sistência no tratamento e segurança em pacientes com artrite psoriásica sem experiência e com experiência prévia em terapia biológica. Métodos: um estudo observacional prospectivo de um ano foi realizado. Os desfechos avaliados foram a persistência no tratamento, atividade da doença, funcionalidade, qualidade de vida e segurança. Um modelo de regressão linear múltipla foi utilizado para avaliar os fatores preditores de resposta clínica. Resultados: foram incluídos 205 pacientes, dos quais 155 não tinham e 50 tinham experiência prévia com medicamentos biológicos. As taxas de persistência no tratamento foram maiores para pacientes sem experiência prévia em comparação aos experientes em seis meses de acompanhamento, mas não em 12 meses. As taxas de persistência no tratamento foram 71,5% em pa-cientes sem experiência prévia e 70% em pacientes com experiência prévia em 12 meses. Todos os desfechos clínicos avaliados melhoraram em ambos os grupos de pacientes. Aos 12 meses, 63% dos pacientes sem experiência prévia e 52% dos pacientes com experiência prévia apresentaram melhora na qualidade de vida. Além disso, 48% dos pacientes sem experiência prévia e 42% dos pacientes com experiência prévia apresentaram melhora na funcionalidade. A do-ença axial melhorou em 67% dos pacientes sem experiência prévia e em 56% dos pacientes com experiência prévia. Um bom controle da doença articular periférica foi observado em 49% dos pacientes sem experiência prévia e em 44% dos pacientes com experiência prévia. Os principais fatores preditores de pior resposta clínica foram sexo feminino, uso de etanercepte ou infliximabe, bem como pior funcionalidade e qualidade de vida no início do estudo. Conclusão:a saúde dos pacientes melhorou após o início do tratamento com os medicamentos biológicos. Em geral, pacientes com experiência prévia com medicamentos biológicos apresentaram mais reações adversas e menor efetividade (AU)

Níveis Reduzidos de CTRP3 em Pacientes com Doença Arterial Coronariana Estável Relacionados à Presença de Fibrilação Atrial Paroxística / Reduced CTRP3 Levels in Patients with Stable Coronary Artery Disease and Related with the Presence of Paroxysmal Atrial Fibrillation

Resumo Fundamento Os níveis de Proteína 3 relacionada ao fator de necrose tumoral/complemento sérico C1q (CTRP3) e a relação com a fibrilação atrial (FA) na doença arterial coronária estável (DAC) não estão claros atualmente. Objetivos O objetivo deste estudo foi investigar a mudança nos níveis séricos de CTRP3 e sua relação com a FA paroxística em DAC estável. Método O estudo incluiu 252 pacientes com DAC e 50 controles saudáveis com idade/sexo compatíveis. Os níveis séricos de CTRP3 foram medidos, além da anamnese de rotina, exame físico, exames laboratoriais e ecocardiograma. Os pacientes foram divididos em grupos com e sem DAC e indivíduos com DAC com e sem FA paroxística. Os valores eram estatisticamente significativos quando p<0,05. Resultados Os níveis séricos de CTRP3 foram significativamente menores em pacientes com DAC do que no grupo controle (p<0,001). A FA foi detectada em 28 pacientes (15,08%) no grupo DAC. A frequência de hipertensão e do sexo feminino, a proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-as), o nitrogênio ureico no sangue, os níveis de creatinina e o diâmetro diastólico do átrio esquerdo foram maiores (p<0,05 para cada um), e os níveis de CTRP3 foram mais baixos em pacientes com FA (p<0,001). Na análise de regressão logística, os níveis séricos de CTRP3 e os diâmetros diastólicos do átrio esquerdo foram independentemente determinados pelos pacientes com FA (p<0,01 para cada um). Nesta análise, observamos que cada 1 ng/mL de redução nos níveis de CTRP3 aumentou o risco de FA em 10,7%. Na análise ROC dos valores de CTRP3 para detectar pacientes com FA, a área da curva ROC para CTRP3 foi 0,971 (0,951-991) e considerada estatisticamente significativa (p<0,001). Quando o ponto de corte de CTRP3 foi considerado em 300 ng/mL, demonstrava a presença de FA com 87,9% de sensibilidade e 86,8% de especificidade. Conclusão Os níveis séricos de CTRP3 caíram significativamente em pacientes com DAC estável, e níveis reduzidos de CTRP3 estiveram relacionados à presença de FA paroxística nesses pacientes.

Abstract Background Serum Complement C1q/tumor necrosis factor-related protein-3 (CTRP3) levels and the relationship with atrial fibrillation (AF) in stable coronary artery disease (CAD) are not clearly known. Objective The aim of this study was to investigate the change in serum CTRP3 levels and its relationship with paroxysmal AF in stable CAD. Method The study included 252 patients with CAD and 50 age-sex matched healthy control subjects. Serum CTRP3 levels were measured in addition to routine anamnesis, physical examination, laboratory and echocardiography examinations. The patients were divided into groups with and without CAD and CAD patients with and without paroxysmal AF. Statistical significance was accepted as p<0.05. Results Serum CTRP3 levels were found to be significantly lower in patients with CAD than in the control group (p<0.001). AF was detected in 38 patients (15.08%) in the CAD group. The frequency of hypertension and female gender, hs-CRP, blood urea nitrogen, creatinine levels and left atrial end-diastolic (LAd) diameter were higher (p<0.05 for each one), and CTRP3 levels were lower in patients with AF (p <0.001). In the logistic regression analysis, serum CTRP3 levels and LAd diameters were independently determined the patients with AF (p<0.01 for each one). In this analysis, we found that every 1 ng/mL reduction in CTRP3 levels increased the risk of AF by 10.7%. In the ROC analysis of CTRP3 values for detecting patients with AF, the area under the ROC curve for CTRP3 was 0.971 (0.951-991) and was statistically significant (p<0.001). When the CTRP3 cut-off value was taken as 300 ng/mL, it was found to predict the presence of AF with 87.9% sensitivity and 86.8% specificity. Conclusion Serum CTRP3 levels were significantly reduced in patients with stable CAD and decreased CTRP3 levels were closely related to the presence of paroxysmal AF in these patients.

Avaliação dos níveis da citocina pró-inflamatória fator de necrose tumoral-α em pacientes com diabetes tipo 2 e sua relação com variações genéticas de enzimas antioxidantes e obesidade / Evaluation of proinflammatory cytokine tumor necrosis factor-α levels in obese vs nonobese patients with type 2 diabetes and their relationship to CAT C-262T polymorphism

Introdução: Diabetes tipo 2 (DM2) é um distúrbio multifatorial caracterizado pelo aumento dos níveis de radicais livres. Tanto o estresse oxidativo quanto a obesidade contribuem para um estado inflamatório da doença, principalmente pelo aumento da citocina TNF-α. Sabendo-se que a genética individual pode contribuir para o estresse oxidativo, o estudo avaliou o impacto das variações genéticas de enzimas antioxidantes C262T no gene CAT e polimorfismos nulos dos genes GSTM1 e GSTT1 nos níveis de TNF-α, assim como, avaliou se as variantes genéticas atuariam sinergicamente com a obesidade aumentando os níveis da citocina em diabéticos da Grande Vitória/ES, Brasil.Métodos: O polimorfismo no gene CAT foi avaliado pela técnica PCR/RFLP e nos genes GSTM1 e GSTT1 por PCR multiplex, em 56 pacientes, sendo 28 obesos e 28 não obesos. Níveis de TNF-α foram medidos pela técnica de ELISA sanduíche.Resultados: Frequências das variantes nulas de GSTM1 e GSTT1 foram 44,6% e 17,9%, respectivamente. As frequências genotípicas C262T-CAT foram 73,2%, 25% e 1,8% para homozigoto normal, heterozigoto e homozigoto polimórfico, respectivamente. Não houve associação entre genótipos polimórficos e aumento dos níveis de TNF-α, assim como, não foi demonstrado aumento significante da citocina quando avaliado o sinergismo entre obesidade e genética individual do paciente.Conclusão: Níveis de TNF-α não se elevam em diabéticos tipo 2 na presença dos polimorfismos nos genes CAT, GSTM1 e GSTT1, e a obesidade não atua no aumento dessa citocina na população estudada, separadamente ou em conjunto com a genética individual de variantes nos genes CAT, GSTM1 e GSTT1.

Introduction: Type 2 diabetes is a multifactorial disorder characterized by increased levels of free radicals. Both oxidative stress and obesity contribute to an inflammatory state of the disease, mainly by increasing the levels of the proinflammatory cytokine tumor necrosis factor-α (TNF-α). Considering that personal genetics may contribute to oxidative stress, this study assessed the impact of CAT C-262T polymorphism and GSTM1 and GSTT1 null polymorphisms on TNF-α levels in patients with type 2. diabetes. The study also evaluated whether the genetic variants act synergistically with obesity to increase TNF-α levels in patients with diabetes from Grande Vitória, Brazil.Methods: Fifty-six patients were included, of whom 28 were obese and 28 were nonobese. The CAT gene polymorphism was assessed using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method, whereas GSTM1 and GSTT1 polymorphisms were assessed using multiplex PCR. TNF-α levels were measured using the sandwich ELISA technique.Results: Frequencies of GSTM1 and GSTT1 null polymorphisms were 44.6% and 17.9%, respectively. The genotype frequencies of CATC-262T polymorphism were 73.2%, 25.0%, and 1.8% for normal homozygote, heterozygote, and polymorphic homozygote, respectively. Polymorphic genotypes were not associated with increased TNF-α levels, and there was no significant increase in TNF-α levels when evaluating the synergism between obesity and personal genetics.Conclusion: The presence of CAT, GSTM1, and GSTT1 gene polymorphisms was not associated with increased TNF-α levels in patients with type 2 diabetes. Obesity alone or combined with personal genetics of CAT, GSTM1, and GSTT1gene polymorphisms did not promote increased TNF-α levels in the study population.

Subconjunctival adalimumab for treatment of dry eye disease in Sjögren's syndrome / Tratamento de olho seco com adalimumabe subconjuntival em pacientes portadores da síndrome de Sjögren

ABSTRACT Objective To describe the use of subconjuctival administration of the anti-tumor necrosis factor agent adalimumab for treatment of dry eye in patients with Sjögren's syndrome, and to investigate conjunctival healing. Methods Prospective, nonrandomized, noncomparative interventional case series including consecutive patients with Sjögren's syndrome and dry eye disease treated with subconjunctival adalimumab, who were refractory to conventional treatment. Patients with infectious ocular surface involvement or structural changes in the tear pathway or eyelids were excluded. Data recorded included age, sex, lissamine green staining pattern, Schirmer test results, intraocular pressure, conjunctival mobility, tear break up time and findings of biomicroscopic evaluation, following fluorescein dye instillation. The Ocular Surface Disease Index questionnaire validated for the Portuguese language was used for subjective assessment of patients. Results Eleven eyes of eight patients were studied. Mean patient age was 53±13.4 years. Patients were treated with subconjunctival injection of 0.03 mL of adalimumab and followed for 90 days thereafter. There were no statistically significant objective improvement (objective tests results; p>0.05) and no statistically significant changes in intraocular pressure (p=0.11). Questionnaire responses revealed a significant improvement in ocular symptoms (p=0.002). Conclusion Based on the Ocular Surface Disease Index questionnaire, subconjunctival administration of adalimumab improved dry eye symptoms. However, objective assessments failed to reveal statistically significant improvements.

RESUMO Objetivo Descrever o uso subconjuntival do antifator de necrose tumoral adalimumabe para o tratamento do olho seco em pacientes com síndrome de Sjögren e avaliar a cicatrização conjuntival. Métodos Série de casos intervencionista com desenho prospectivo, não randomizado, não comparativo. O medicamento adalimumabe foi aplicado em região subconjuntival em pacientes com síndrome de Sjögren e olho seco que eram resistentes a outras terapias convencionais. Pacientes com patologias oculares de origem infecciosa ou com alterações estruturais nas vias lacrimais e pálpebras foram excluídos do estudo. Os dados coletados incluíram idade, sexo, teste com lisamina verde, teste de Schirmer, pressão intraocular, mobilidade conjuntival, teste de ruptura do filme lacrimal, e avaliação biomicroscópica com colírio de fluoresceína. Além disso, o questionário Ocular Surface Disease Index validado para a língua portuguesa foi aplicado com objetivo de avaliar subjetivamente a resposta dos pacientes ao tratamento. Resultados Onze olhos de oito pacientes foram estudados. A idade média dos pacientes foi de 53±13,4 anos. A dose aplicada de adalimumabe subconjuntival foi de 0,03mL, e a duração do seguimento foi de 90 dias após a injeção. Não houve melhora estatisticamente significativa nos testes objetivos (todos apresentaram p>0,05). A pressão intraocular também não sofreu variações estatisticamente significativas (p=0,11). Entretanto, por meio do questionário, foi registrada melhora significativa dos sintomas oculares (p=0,002). Conclusão O uso do adalimumabe subconjuntival melhorou os sintomas de olho seco, avaliados por meio do questionário Ocular Surface Disease Index, mas não houve melhora estatisticamente significativa na avaliação objetiva.

Análise do polimorfismo genético do fator de necrose tumoral alfa (TNF-a) em idosos com hipertensão arterial / Analysis of the genetic polymorphism of the tumor necrosis factor alpha ( TNF-a) in the elberly with arterial hypertension

Objetivo: analisar o polimorfismo genético do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α -308G/A) em idosos com hipertensão arterial. Método: estudo quantitativo, descritivo e transversal realizado com 130 idosos em uma Unidade Básica de Saúde do Distrito Federal. A coleta de dados iniciou com coleta de sangue para análises das concentra- ções de triglicerídeos, HDL, LDL, colesterol total, glicemia de jejum e níveis de fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). Foi mensurada a pressão arterial, investigado dados sociodemográficos, hábitos de vida e dados antropométricos. A reação em cadeia da polimerase (PCR) foi padronizada e realizada para os genes do TNF-α. A análise estatística foi realizada no SPSS 20.0. Resultados: A idade elevada (p=0,007), aposentadoria (p=0,024) e tabagismo (p=0,019) foram significativamente relacionados à hipertensão arterial. Os idosos hipertensos apresentaram menores níveis de HDL (p=0,013) e maiores expressões de TNF-α (p=0,025). Uma frequência maior para o genó- tipo de homozigotos GG (61,8%) foi observada nos normotensos. Por outro lado, nos heterozigotos 54,7% apresentaram genótipo GA. Os idosos que possuíram o genótipo AA demonstraram 2,87 vezes mais chances de terem HAS. Conclusão: Esse achado tem importância clínica no que diz respeito ao manejo da hipertensão e de outras doenças crônicas, pois o controle da inflamação poderia reduzir a variação da pressão arterial e de suas consequências cardiovasculares.(AU)

Objective: to analyze the genetic polymorphism of the tumor necrosis factor alpha (TNFα -308 G/A) in elderly people with arterial hypertension. Method: a quantitative, descriptive and cross-sectional study carried out with 130 elderly people in a Basic Health Unit in the Federal District. Data gathering started with blood collection for analysis of triglyceride concentrations, HDL, LDL, total cholesterol, fasting glucose and levels of tumor necrosis factor alpha (TNFα). Blood pressure was measured, and sociodemographic data, life style and anthropometric data were investigated. The polymerase chain reaction (PCR) was standardized and performed for TNFα genes. Statistical analysis was performed using SPSS 20.0. Results: High age (p = 0.007), retirement (p = 0.024), and smoking (p = 0.019) were significantly related to arterial hypertension. Hypertensive elderly people had lower HDL levels (p = 0.013) and higher expressions of TNFα (p = 0.025). A higher frequency for the GG homozygous genotype (61.8%) was observed in normotensive individuals. On the other hand, in the heterozygotes, 54.7% had GA genotype. The elderly who had the AA genotype were 2.87 times more likely to have arterial hypertension. Conclusion: This finding is of clinical importance with regard to the management of hypertension and other chronic disease, as the control of inflammation could reduce the variation in blood pressure and its cardiovascular consequences.(AU)

Como está a qualidade da dieta de pacientes com doença de Crohn em remissão clínica e em uso de infliximabe? / How is the diet quality of patients with crohn's disease in clinical remission using infliximab?

ABSTRACT BACKGROUND: A healthy diet is recommended for patients with Crohn's disease (CD) in remission. OBJECTIVE: To evaluate the diet quality of patients with CD. METHODS: Cross-sectional study with patients with CD and clinical remission using the biological agent infliximab. The diet quality was assessed using the Diet Quality Index-Revised (DQI-R). DQI-R was calculated based on 24-hour dietary recalls (24HR), being classified as "inadequate diet" (≤40 points), "diet requiring modifications" (41 to 64 points) and "healthy diet" (≥65 points). Weight, height and waist circumference (WC) of patients were assessed. For comparison between groups, Student's t-test or Mann-Whitney was used. For correlation between continuous variables, Pearson or Spearman coefficient was used. Values of P<0.05 indicated statistical significance. RESULTS: A total of 43 patients participated in the study. The final DQI-R score was 49.1 points - "diet requiring modifications". No patient received the classification of "healthy diet" (maximum score =59.7), 55.8% presented "diet requiring modifications" and 44.2% "inadequate diet". When comparing the "inadequate diet" and "diet requiring modifications" groups, a lower mean age was observed in the "inadequate diet" group (37.6±14.8 versus 47.4±10.5 y, P=0.02). It was found that 44.2% of the patients were overweight (body mass index [BMI] ≥25 kg/m²) and had increased WC (women: WC ≥80 cm and men: WC ≥94 cm). A positive correlation was found between the final DQI-R score and BMI (P=0.046; r=0.346). CONCLUSION: Patients with CD in clinical remission using infliximab are not adopting a diet considered healthy, which points to the need for an individualized nutritional approach.

RESUMO CONTEXTO: É recomendado alimentação saudável para pacientes com doença de Crohn (DC) em remissão. OBJETIVO: Avaliar a qualidade da dieta de pacientes com DC. MÉTODOS: Estudo transversal com pacientes com DC em remissão clínica e em uso do imunobiológico infliximabe. A qualidade da dieta foi avaliada pelo índice de qualidade da dieta revisado (IQD-R). O IQD-R foi calculado a partir do recordatório 24 horas, sendo classificado em "dieta inadequada" (≤40 pontos), "dieta que requer modificações" (41 a 64 pontos) e "dieta saudável" (≥65 pontos). Os pacientes foram avaliados quanto ao peso, altura e circunferência da cintura (CC). Para comparação entre grupos foi utilizado o test-t de Student ou Mann-Whitney. Para correlação entre variáveis contínuas foi utilizado o coeficiente de Pearson ou Spearman. Valores de P<0,05 indicaram significância estatística. RESULTADOS: Participaram do estudo 43 pacientes. A pontuação final do IQD-R foi de 49,1 pontos - "dieta que requer modificações". Nenhum paciente recebeu a classificação de "dieta saudável" (pontuação máxima =59,7), 55,8% apresentaram "dieta que requer modificações" e 44,2% "dieta inadequada". Ao comparar os grupos "dieta inadequada" e "dieta que requer modificações", foi observado menor média de idade no grupo "dieta inadequada" (37,6±14,8 versus 47,4±10,5 anos, P=0,02). Verificou-se que 44,2% dos pacientes estavam acima do peso (índice de massa corporal (IMC) ≥25 kg/m²) e possuíam CC aumentada (mulheres: CC ≥80 cm e homens: CC ≥94 cm). Foi encontrada correlação positiva entre a pontuação final do IQD-R e o IMC (P=0,046; r=0,346). CONCLUSÃO: Os pacientes com DC em remissão clínica e em uso de infliximabe não estão adotando dieta com qualidade considerada saudável o que aponta a necessidade de abordagem nutricional individualizada.

Current management of fistulizing perianal Crohn's disease based on serum anti-tumor necrosis factor levels and magnetic resonance imaging monitoring / Manejo atual da doença de Crohn perianal fistulizante com base nos níveis séricos de fator de necrose antitumoral e no monitoramento por ressonância magnética

ABSTRACT Perianal fistulizing Crohn's disease (PFCD) is one of the most complex challenges in the colorectal surgery nowadays, because, even with combined clinical and surgical treatment, the rate of healing of the fistulas is approximately 50%. In this context, the monitoring of serum levels of anti-Tumor Necrosis Factor (anti-TNF) drugs appears as a crucial tool for the optimization of treatment, since there is a probable correlation between higher serum levels of infliximab and adalimumab with better outcomes of the disease, higher healing rates and lower recurrence rates. This review describes evidence on the use of serum anti-TNF levels and their relationship to clinical and radiological efficacy.

RESUMO A Doença de Crohn Perianal Fistulizante (DCPF) configura-se como um dos desafios mais complexos da cirurgia colorretal atualmente, isso porque, mesmo com tratamento clínico e cirúrgico combinados, a taxa de cicatrização das fistulas é de aproximadamente 50%. Nesse contexto, a monitorização de níveis séricos de drogas anti-Fator de Necrose Tumoral (anti-TNF) surge como ferramenta crucial para a otimização do tratamento, uma vez há provável correlação entre maiores níveis séricos de infliximabe e adalimumabe com melhores desfechos da doença, maiores taxas de cicatrização e menores índices de recorrência. Nesta revisão são descritas evidências sobre o uso dos níveis séricos de anti-TNF e sua relação com a eficácia clínica e radiológica.

Análise crítica do uso dos anti-TNF na era dos novos agentes biológicos na doença inflamatória intestinal / Critical analysis of anti-tnf use in the era of new biological agents in inflammatory bowel disease

ABSTRACT BACKGROUND: Inflammatory bowel diseases (IBD), both Crohn's disease and ulcerative colitis, are chronic immune-mediated diseases that present a relapsing and remitting course and requires long-term treatment. Anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) therapy has changed the management of the disease by reducing the need for hospitalizations, surgeries and improving patient´s quality of life. OBJECTIVE: The aim of this review is to discuss the role of anti-TNF agents in IBD, highlighting the situations where its use as first-line therapy would be appropriate. METHODS: Narrative review summarizing the best available evidence on the topic based on searches in databases such as MedLine and PubMed up to April 2020 using the following keywords: "inflammatory bowel disease'', "anti-TNF agents" and ''biologic therapy''. CONCLUSION: Biological therapy remains the cornerstone in the treatment of IBD. In the absence of head-to-head comparisons, the choice of the biological agent may be challenging and should take into account several variables. Anti-TNF agents should be considered as first line therapy in specific scenarios such as acute severe ulcerative colitis, fistulizing Crohn's disease and extra-intestinal manifestations of IBD, given the strong body of evidence supporting its efficacy and safety in these situations.

RESUMO CONTEXTO: As doenças inflamatórias intestinais (DII), tanto a doença de Crohn (DC) como a retocolite ulcerativa (RCU), são doenças crônicas imunomediadas que se apresentam com períodos de surto e remissão e requerem terapia a longo prazo. A terapia com anti-fator de necrose tumoral (anti-TNF) tem mudado o manejo da doença reduzindo a necessidade de hospitalizações, cirurgias e melhorando a qualidade de vida dos pacientes. OBJETIVO: O objetivo do presente trabalho é apresentar uma revisão sobre a importância dos agentes anti-TNF no contexto da DII, levando em consideração situações em que essas drogas são usadas como terapia de primeira linha. MÉTODOS: Revisão narrativa baseada nas melhores evidências disponíveis na literatura através de buscas feitas nas bases de dados MedLine e PubMed até abril de 2020, utilizando as seguintes palavras chaves: "doença inflamatória intestinal'', "agentes anti-TNF" e "terapia biológica". CONCLUSÃO: A terapia biológica permanece sendo fundamental no tratamento da DII. Na ausência de estudos "head-to-head'' comparando os biológicos entre si, a escolha do agente biológico pode ser um desafio na prática clínica e múltiplas variáveis devem ser levadas em consideração. Os agentes anti-TNF devem ser considerados terapia de primeira linha em situações específicas como na colite ulcerativa aguda grave, na doença de Crohn fistulizante e nas manifestações extra-intestinais da doença inflamatória intestinal, uma vez que há evidências científicas robustas que sustentam a sua eficácia e segurança nessas situações.

Infliximabe associado a ciclosporina e acitretina como terapia de resgate alternativa em paciente com psoríase grave refratária. Um relato de caso / Infliximab associated with cyclosporine and acitretin as alternative rescue therapy in a patient with severe psoriasis refractory. A case report

Contexto: O infliximabe é um anticorpo monoclonal quimérico que atua neutralizando a atividade biológica do fator de necrose tumoral alfa e impedindo a ligação da molécula aos receptores da célula-alvo. A melhora da psoríase ocorre logo nas primeiras semanas do seu uso, e está indicado, especialmente, em quadros graves, tanto cutâneos quanto articulares, nos quais necessitam pronta ação terapêutica. Descrição do caso: Relata-se caso de uma paciente com psoríase grave refratária a terapias sistêmicas prévias, incluindo metotrexate, ustequinumabe, secuquinumabe, acitretina e ciclosporina, com melhora de 70% em relação a avaliação inicial no índice de gravidade da psoríase por área, após início de fase de indução com infliximabe. Discussão: A paciente apresentou resposta satisfatória à terapia combinada de infliximabe com ciclosporina e acitretina, sem qualquer manifestação de eventos adversos, mas com melhoria das lesões e dos escores de avaliação. Poucos relatos de caso e estudos randomizados estão presentes na literatura sobre a associação de ciclosporina e imunobiológicos, devido ao risco de imunossupressão grave, porém no caso relatado não houve aumento desse risco. Entretanto, reconhecemos que é impossível avaliar adequadamente a efetividade e a segurança de qualquer tratamento com anticorpo monoclonal para doenças crônicas com apenas 14 dias de seguimento. Conclusão: O antifator de necrose tumoral alfa associado a ciclosporina mostrou ser uma combinação efetiva durante a fase de indução e e de grande valia neste caso, em que a paciente apresentava psoríase refratária a outras terapêuticas e necessidade de rápida resposta clínica.

Incidencia de tuberculosis en pacientes que reciben fármacos anti-TNF( / Incidence of tuberculosis in patients receiving tumor necrosis factor-( blockers / Incidência de tuberculose em pacientes que recebem fármacos anti-TNF(

Resumen: Introducción: la tuberculosis (TB) es una complicación frecuente del uso de fármacos anti-TNF(. Ocurre por reactivación de una infección latente o por progresión de una infección reciente. Objetivos: conocer la incidencia de TB en la población que recibió fármacos anti- TNF(, analizar las formas de presentación y la realización de pesquisa de infección latente previo al inicio del tratamiento. Método: estudio de cohorte retrospectiva. Se incluyeron los pacientes que recibieron fármacos anti- TNF( entre 2010 y 2016. Los datos se obtuvieron de los sistemas informáticos del Fondo Nacional de Recursos y del Programa Nacional de Tuberculosis. Se calculó la incidencia de TB y se describieron los casos que desarrollaron TB. Resultados: se incluyeron 991 tratamientos para un total de 980 pacientes. Se reportaron nueve casos de TB. La incidencia global fue de 419,9 (IC 95% 191,9-591,2) por 100.000 personas/año. Solo hubo casos de TB en pacientes tratados con adalimumab. El cribado de infección tuberculosa latente (ITBL) previo al inicio del fármaco fue heterogéneo y predominaron las formas de TB diseminadas (6/9) sobre la afectación pulmonar aislada (3/9). En todos los casos se suspendió el anti- TNF( al diagnóstico de TB y en ningún caso se retomó. Conclusiones: la incidencia de TB en la población de pacientes bajo tratamiento con anti- TNF( fue 16,5 veces mayor que en la población general. Predominaron las formas de TB diseminadas y se dieron casos en sujetos que habían recibido tratamiento de ITBL previo al inicio del fármaco, sugiriendo que el riesgo persiste mientras exista exposición a éste.

Summary: Introduction: tuberculosis (TB) is a frequent complication in patients receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers. It occurs upon the reactivation of a latent infection or the progression of a recent infection. Objective: to learn about the incidence of TB in a population receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers, to analyze the presentation of this condition and to conduct a latent infection research prior to the initiation of therapy. Method: retrospective cohort study. Patients receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers between 2010 and 2016 were included in the study. Data were obtained from the IT systems of the National Resources Fund and the National Tuberculosis Program. The incidence of TB was calculated and the cases developing TB were described. Results: 991 treatments were included for 980 patients in total. 9 cases of TB were reported. Global incidence was 419.9 (IC 95% 191.9-591.2) out of 100,000 people per year. Cases of TB were only seen in patients treated with adalimumab. Screening for LTBI upon initiation of the drug was heterogeneous and the disseminated forms of TB prevailed (6/9) over isolated pulmonary affectation (3/9). In all cases anti- TNF( was suspended when TB was diagnosed, and it was not reinitiated. Conclusions: the incidence of TB in patients receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers was 16.5 times greater than in the general population. Disseminated forms of TB prevailed, and some cases occurred in individuals who had received LTBI therapy prior to the initiation of the drug, suggesting the risk persists as long as there is exposure to the drug.

Resumo: Introdução: a tuberculose (TB) é uma complicação frequente do uso de fármacos anti- TNF(. É causada pela reativação de uma infecção latente ou pela evolução de uma infecção recente. Objetivos: conhecer a incidência de TB na população que recebeu fármacos anti- TNF(, analisar as formas de apresentação e a realização de pesquisa de infecção latente prévia ao início do tratamento. Método: estudo de coorte retrospectivo. Foram incluídos todos os pacientes que receberam fármacos anti- TNF( no período 2010-2016. Os dados foram obtidos dos registros informatizados do Fondo Nacional de Recursos e do Programa Nacional de Tuberculosis. A incidência de TB foi calculada e foram descritos os casos que desenvolveram esta patologia. Resultados: foram incluídos 991 tratamentos para um total de 980 pacientes. Nove casos de TB foram registrados. A incidência global foi de 419,9 (IC 95% 191,9-591,2) por 100.000 pessoas/ano. Somente foram registrados casos de TB em pacientes tratados com adalimumab. A triagem de infecção tuberculosa latente (ITBL) prévia ao início do fármaco foi heterogênea e predominaram as formas de TB disseminadas (6/9) sobre a pulmonar isolada (3/9). Em todos os casos o uso de anti- TNF( foi suspenso definitivamente quando o diagnóstico de TB foi realizado. Conclusões: a incidência de TB na população de pacientes em tratamento com anti- TNF( foi 16,5 vezes maior que na população em geral. Predominaram as formas disseminadas de TB e foram registrados casos em pacientes que haviam recebido tratamento para ITBL prévio ao início do fármaco, sugerindo que o risco persiste enquanto houver exposição a este.

Opportunistic infections in pediatrics: when to suspect and how to approach / Infecções oportunistas em pediatria: quando suspeitar e como abordar

Abstract Objectives To describe the characteristics of opportunistic infections in pediatrics regarding their clinical aspects, as well as the diagnostic strategy and treatment. Source of data Non-systematic review of literature studies in the PubMed database. Synthesis of data Opportunistic infections caused by non-tuberculous mycobacteria, fungi, Herpesvirae, and infections affecting individuals using immunobiological agents are analyzed. Because these are severe diseases with a rapid evolution, diagnostic suspicion should be early, associated with the patient's clinical assessment and history pointing to opportunistic infections. Whenever possible, samples of secretions, blood, and other fluids and tissues should be collected, with early therapy implementation. Conclusions Despite the improved diagnosis of opportunistic infections in recent years, they remain a challenge for pediatricians who are not used to these infections. They should raise the suspicion and start treating the case, but should also resort to specialists in the management of these infections to provide a better outcome for these patients, who still have high mortality.

Resumo Objetivos Descrever as características das infecções oportunistas em pediatria em seus aspectos clínicos, bem como a estratégia diagnóstica e o tratamento. Fonte dos dados Revisão de trabalhos de literatura de forma não sistemática na base de dados Pubmed. Síntese dos dados São apresentadas as infecções oportunistas causadas por micobactérias não tuberculosas, fungos, herpervírus e as infecções que acometem indivíduos em uso de imunobiológicos. Por se tratar de doenças graves e de evolução rápida, a suspeita diagnóstica deve ser precoce, associada à clínica do paciente e aos dados de história que apontam para infecções oportunistas. Sempre que possível, amostras de secreções, sangue e outros fluidos e de tecidos devem ser coletadas, com instituição precoce de terapia. Conclusões Apesar da melhoria do diagnóstico de infecções oportunistas nos últimos anos, elas ainda são um desafio para o pediatra pouco habituado a essas infecções. Ele deve fazer a suspeita e iniciar a condução do caso, mas recorrer a especialistas com prática no manejo dessas infecções de modo a propiciar um melhor desfecho para esses pacientes que ainda apresentam alta mortalidade.

Opportunistic infections in pediatrics: when to suspect and how to approach.

OBJECTIVES: To describe the characteristics of opportunistic infections in pediatrics regarding their clinical aspects, as well as the diagnostic strategy and treatment. SOURCE OF DATA: Non-systematic review of literature studies in the PubMed database. SYNTHESIS OF DATA: Opportunistic infections caused by non-tuberculous mycobacteria, fungi, Herpesvirae, and infections affecting individuals using immunobiological agents are analyzed. Because these are severe diseases with a rapid evolution, diagnostic suspicion should be early, associated with the patient's clinical assessment and history pointing to opportunistic infections. Whenever possible, samples of secretions, blood, and other fluids and tissues should be collected, with early therapy implementation. CONCLUSIONS: Despite the improved diagnosis of opportunistic infections in recent years, they remain a challenge for pediatricians who are not used to these infections. They should raise the suspicion and start treating the case, but should also resort to specialists in the management of these infections to provide a better outcome for these patients, who still have high mortality.

Mecanismos envolvidos na produção e liberação de TNF-α induzidas pela BaP1 / Mechanisms involved in the production and release of TNF-α induced by BaP1

Metalloproteinases are abundant enzymes in snake venoms of Viperidae family and are relevant in the pathophysiology of envenomation, by their hemorrhagic, fibrinogenolytic and inflammatory activities. From Bothrops asper snake venom was isolated the metalloproteinase BaP1, with molecular weight of 22.7 KDa, weak hemorrhagic action and containing only the catalytic domain of metalloproteinases. Previous studies of our group have shown that BaP1 induces important inflammatory events in vivo and in vitro, inducing the release of inflammatory mediators, such as TNF-α (tumor necrosis factor alpha) by macrophages, important cells of the immune system. ADAM-17 or TACE (TNF-α converting enzyme) is responsible for the release of active TNF-α from its precursor. However, the mechanisms involved in the processing of TNF-α, under the action of BaP1, are unknown. In the present study was demonstrated that macrophages of the RAW 264-7 lineage, pretreated or not with SN50 compound, the nuclear transcription factor NF-κB inhibitor, and stimulated with BaP1 (12.5 μg / mL) for a period of 6 hours, showed a significant decrease in protein expression and the release of TNF-α, when compared to the negative control (culture medium RPMI). Pretreatment of RAW 264-7 cells with the TACE inhibitor, TAPI-1 (200 nM), and incubation with BaP1 (12.5 μg / mL) or RPMI, for 3 h, significantly decreased TNF-α release, when compared to the control group (RPMI). The present study demonstrated that the activation of NF-κB is an important mechanism involved in the processing of TNF-α, induced by BaP1 in RAW 264-7 cells and the release of TNF-α induced by BaP1 is dependent on the action of ADAM-17.

As metaloproteinases são enzimas abundantes em venenos de serpentes da família Viperidae e relevantes na fisiopatologia do envenenamento, devido as suas atividades hemorrágica, fibrinogenolítica e inflamatória. A partir do veneno da serpente B. asper, foi isolada a metaloproteinase de veneno (MV) BaP1, com peso molecular de 22,7 KDa, de fraca ação hemorrágica e que contém apenas o domínio catalítico. Estudos anteriores realizados pelo nosso grupo, demonstraram que a BaP1 induz importantes eventos inflamatórios in vivo e in vitro, induzindo a liberação de mediadores inflamatórios, como o TNF-α (fator de necrose tumoral) em macrófagos, importantes células do sistema imune. A ADAM-17 ou TACE (enzima conversora de TNF-α) é a responsável pela liberação de TNF-α ativo, do seu percursor. Entretanto, os mecanismos envolvidos no processamento do TNF-α, sob ação da BaP1, são desconhecidos. No presente estudo foi demonstrado que macrófagos da linhagem RAW 264-7, pré-tratados ou não com o composto SN50, inibidor do fator de transcrição nuclear κB (NF-κB) e estimulados com a BaP1 (12,5 μg/mL) por um período de 6 horas, apresentaram uma diminuição significativa na expressão proteica e na liberação de TNF-α, quando comparados com o controle negativo (meio de cultura incompleto). O pré-tratamento das células RAW 264-7, com o inibidor da enzima TACE, TAPI-1 (200 nM), e incubação com a BaP1 (12,5 μg/mL) ou meio de cultura (RPMI) por um período de 3 h, diminuiu significativamente a liberação de TNF- α quando comparado ao grupo controle (RPMI). O presente trabalho demonstrou que a ativação do NF-κB é um dos mecanismos envolvidos no processamento do TNF-, induzido pela BaP1 nas células RAW 264-7 e a liberação de TNF-α induzida pela BaP1 é dependente da ação da ADAM-17.

Concomitant using of topical carrageenan-kappa and oral vitamin D against 7, 12-dimethylbenz[a]anthracene induced-oral cancer in rats: A synergism or an antagonism effects / Uso concomitante de carragenina tópica e vitamina D oral contra câncer de boca em ratos induzido por 7, 12-dimetilbenz(a) antraceno: efeitos sinérgicos ou antagonistas

Objective: κ-carrageenan is a food stabilizer agent which has an antiproliferative effect, while vitamin D is a prohormone acts on the nuclear receptor and has a cytotoxic against cancer. This study aimed to show the synergistic effect of using topical κ-carrageenan and oral administration of the vitamin D on the 7, 12-dimethylbenz[a] anthracene (DMBA)-induced oral cancer. Material and Methods: fifty four male albino rats were randomly divided into seven groups: Acetonetreated served as control (Group I), vitamin D (5000UI)-treated (Group II), κ-carrageenan (1%)- treated (Group III), DMBA (0.5%)-treated (Group IV), Acetone, κ-carrageenan and DMBA were administered topically on both cheeks and palate, five times weekly for 12 weeks, while the vitamin D was administered orally twice weekly for 12 weeks. Groups V, VI, and VII were animals treated with vitamin D, κ-carrageenan, and both vitamin D and κ-carrageenan for 8 weeks after induction of oral cancer. At the end of the study, blood samples were obtained by cardiac puncture for determination of TNF-α and EGFR. Results: In the groups III and IV, serum EGFR showed significant low levels compared with Group I. In the Group VII, serum EGFR showed a significantly (p=0.014) low level compared with Group IV (614.3±69.7 pg/ml versus 882.4±45.6 pg/ml, respectively). Higher percentages of high levels of TNF-α were observed in the Groups VI and VII, while a lower percentage of EGFR was observed in the Group VI. Conclusion: both κ-carrageenan and vitamin D have antiproliferative effect against DMBAinducing oral cancer by increasing the levels of TNF-α and suppressing the signaling pathway of EGFR. Concomitant using κ-carrageenan and vitamin D reduces the antiproliferative effect of each other.(AU)

Objetivo: κ-carragenina é um agente estabilizador de alimentos que tem efeito um antiproliferativo, enquanto a vitamina D é um pró-hormônio que atua sobre o receptor nuclear e possui efeito citotóxico contra o câncer. Este estudo teve como objetivo mostrar o efeito sinérgico do uso de κ-carragenina tópica e administração oral da vitamina D no câncer de boca induzido por 7, 12-dimetilbenz[a]antraceno (DMBA). Material e Métodos: cinquenta e quatro ratos albinos machos foram divididos aleatoriamente em sete grupos: tratado com acetona como controle (Grupo I), tratado com vitamina D (5000UI) (grupo II), tratado com κ-carragenina (1%) (grupo III), DMBA (0,5%) tratado (Grupo IV), acetona, κ-carragenina e DMBA foram administrados topicamente nas bochechas e no palato, cinco vezes por semana durante 12 semanas, enquanto a vitamina D foi administrada por via oral duas vezes por semana durante 12 semanas. Os grupos V, VI e VII foram animais tratados com vitamina D, κ-carragenina e No final do estudo, foram obtidas amostras de sangue por punção cardíaca para determinação do TNF-α e EGFR. Resultados: Nos grupos III e IV, o EGFR sérico mostrou níveis baixos significativos em comparação com o Grupo I. No grupo VII, o EGFR sérico mostrou um nível significativamente baixo (p = 0,014) em comparação com o Grupo IV (614,3 ± 69,7 pg / ml versus 882,4 ± 45,6 pg / ml, respectivamente). Maiores porcentagens de TNF-α foram observadas nos Grupos VI e VII, enquanto uma menor porcentagem de EGFR foi observada no Grupo VI. Conclusão: Tanto a κ-carragenina quanto a vitamina D têm efeito antiproliferativo contra o câncer de boca induzido por DMBA aumentando os níveis de TNF-α e suprimindo a via de sinalização do EGFR. O uso concomitante de κ-carragenina e a vitamina D reduz o efeito antiproliferativo um do outro (AU)

Vacinação para febre amarela em uso de imunobiológicos: relato de caso e guia de uso / Yellow fever vaccination using immunobiologicals: case reports and user guide

Em casos de psoríase moderada e grave, imunobiológicos são uma opção de tratamento eficaz. Nesses pacientes, imunizações e outros tratamentos podem ser necessários por diversas razões. Vacinas com micro-organismos inativados são, em geral, seguras para pacientes imunossuprimidos. Todavia, vacinas com micro-organismos vivos atenuados, como febre amarela, sarampo, rubéola, herpes zoster e cólera podem levar a sérias reações em pacientes imunocomprometidos. Como o Brasil enfrenta um dos mais expressivos surtos da última de Febre Amarela, intensificou-se a campanha de vacinação para doença. Com isso, aumenta o risco de vacinação inadvertida e ocorrência de efeitos adversos severos. É fundamental destacar os grupos que possuem contraindicação relativa e absoluta da doença, com objetivo de identificá-los facilmente e evitar qualquer dano pela vacinação

In moderate and severe cases, immunobiological medications can be used successfully in psoriasis. In these patients, immunizations and other treatments can be necessary for different reasons. Inactivated vaccines are generally safe in subjects with underlying immunosuppression. In contrast, live vaccines such as yellow fever, measles, rubella, herpes zoster and cholera may lead to severe reactions in immunocompromised patients. Brazil is been threatened by the worst outbreak of Yellow Fever in the last decades. For this reason, a national vaccination campaign has been started. It is important to recognize the groups that have vaccines contraindication or precaution to avoid any severe side effect

Vacinação para febre amarela em uso de imunobiológicos: relato de caso e guia de uso / Yellow fever vaccination using immunobiologicals: case reports and user guide

Em casos de psoríase moderada e grave, imunobiológicos são uma opção de tratamento eficaz. Nesses pacientes, imunizações e outros tratamentos podem ser necessários por diversas razões. Vacinas com micro-organismos inativados são, em geral, seguras para pacientes imunossuprimidos. Todavia, vacinas com micro-organismos vivos atenuados, como febre amarela, sarampo, rubéola, herpes zoster e cólera podem levar a sérias reações em pacientes imunocomprometidos. Como o Brasil enfrenta um dos mais expressivos surtos da última de Febre Amarela, intensificou-se a campanha de vacinação para doença. Com isso, aumenta o risco de vacinação inadvertida e ocorrência de efeitos adversos severos. É fundamental destacar os grupos que possuem contraindicação relativa e absoluta da doença, com objetivo de identificá-los facilmente e evitar qualquer dano pela vacinação

In moderate and severe cases, immunobiological medications can be used successfully in psoriasis. In these patients, immunizations and other treatments can be necessary for different reasons. Inactivated vaccines are generally safe in subjects with underlying immunosuppression. In contrast, live vaccines such as yellow fever, measles, rubella, herpes zoster and cholera may lead to severe reactions in immunocompromised patients. Brazil is been threatened by the worst outbreak of Yellow Fever in the last decades. For this reason, a national vaccination campaign has been started. It is important to recognize the groups that have vaccines contraindication or precaution to avoid any severe side effect